In Time Crisis 4 help je agenten Giorgio Bruno en Evan Bernard voorkomen dat een geheim wapen in handen valt van terroristen. Net als voorgaande delen is Time Crisis een zogenaamde 'on-rails shooter'. Dit betekent dat je zelf niet verantwoordelijk bent voor het voortbewegen van je personage, dat doet het spel voor je. Zelf moet je wegduiken op de juiste momenten en natuurlijk de vijanden neerschieten.
Nieuw in deze Time Crisis is de zogenaamde FPS-modus. In deze modus kun je wel zelf rondlopen en bepalen waar je heen gaat. Ook bevat het spel Crisis Missions waarin actie hand in hand gaat met tactisch spelen. Verder bevat Time Crisis 4 verschillende minigames die je ook tegen een vriend kunt spelen. In de game kun je gebruik maken van allerlei verschilende wapens. Denk hierbij aan handpistolen, shotguns, granaatwerpers en een aantal bonuswapens die je kunt vrijspelen.
