Het vierde deel in de Monkey Island reeks is nu voor het eerst in 3D. Het verhaal begint op het moment dat Guybrush Threepwood en zijn kersverse bruid Elaine terugkomen van hun huwelijksreis. Het blijkt dat op het eiland waarvan Elaine gouvernante was, heel wat veranderd is.
Het huis van Elaine, waar het paar wil gaan wonen, wordt onder vuur genomen door een piraat met een katapult en na enige vragen wordt duidelijk dat Elaine dood is verklaard in haar afwezigheid, en dus geen gouvernante meer is. Terwijl zij haar wederopstanding gaat regelen bij het gemeentehuis, moet Guybrush ervoor zorgen dat de piraat stopt met het onder vuur nemen van het huis.
